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Science:腫瘤非整倍體與癌癥免疫療法反應(yīng)下降相關(guān)聯(lián)

原載自:tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2017-02-14  瀏覽次數(shù):2349

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤是否會(huì)對(duì)免疫療法作出反應(yīng),部分上取決于它的染色體是處于完整的狀態(tài)還是處于混亂的狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)可能能夠幫助科學(xué)家和醫(yī)生更好地確定哪些癌癥患者將受益于免疫療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年1月20日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Tumor aneuploidy correlates with markers of immune evasion and with reduced response to immunotherapy”。論文通信作者是José J. Fuster和Kenneth Walsh。

在過(guò)去的幾年里,癌癥免疫療法正變成一個(gè)比較流行的領(lǐng)域。然而,在臨床上只有20%的患者會(huì)對(duì)這些治療方法作出反應(yīng),因此科學(xué)家們亟待了解成功地作出反應(yīng)背后的機(jī)制。

鑒于許多腫瘤都是“非整倍體”,這意味著它們包含異常數(shù)量的染色體和染色體片段,較高的染色體非整倍性是高度惡性腫瘤的典型特征,而且往往與不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。

在這項(xiàng)新的研究中,研究人員分析了來(lái)自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)(The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA)中的12種代表性癌癥類型的5千多個(gè)腫瘤樣品的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)高度非整倍體腫瘤的一些基因表達(dá)會(huì)增加,這些基因包括涉及DNA復(fù)制、細(xì)胞周期、有絲分裂和染色體維持的基因,與此同時(shí)浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞中負(fù)責(zé)破壞腫瘤的特征性基因表達(dá)則會(huì)降低。

通過(guò)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),研究人員還發(fā)現(xiàn)相比于染色體較少發(fā)生破壞的黑色素瘤患者,具有高度非整倍體染色體的黑色素瘤患者更加不會(huì)受益于免疫檢查點(diǎn)阻斷治療。

這項(xiàng)研究部分上解釋了癌癥免疫反應(yīng)的局部有效性。此外,一些科學(xué)家指出腫瘤新抗原與患者存活率提高、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞增加和免疫治療反應(yīng)時(shí)間增加存在關(guān)聯(lián)。

 

 

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