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技術(shù)文章 / article
談?wù)勀[瘤細(xì)胞為何對(duì)抑制生長(zhǎng)信號(hào)不敏感
原載自:tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道] 2019-12-19 瀏覽次數(shù):1525
談?wù)?strong>腫瘤細(xì)胞為何對(duì)抑制生長(zhǎng)信號(hào)不敏感
在人體這個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)中,倘若一個(gè)細(xì)胞想要改變其現(xiàn)有狀態(tài)(如從靜止到生長(zhǎng)分化狀態(tài)的改變),必須接收到一系列相關(guān)指令,這一過(guò)程才能進(jìn)行,就像隊(duì)伍中的
令行禁止一樣。就這樣,數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的細(xì)胞各司其職,在和諧統(tǒng)一的秩序中維系著人體的健康。到目前為止,科學(xué)家在正常細(xì)胞中還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一例例外。這些改變細(xì)胞狀態(tài)的指令,生物學(xué)上稱(chēng)之為信號(hào)分子,它們多是外源的,即由另一類(lèi)細(xì)胞產(chǎn)生,這也是人體保持自我平衡的重要機(jī)制。信號(hào)分子通過(guò)與靶細(xì)胞上相應(yīng)指令接收器(受體)相結(jié)合,細(xì)胞狀態(tài)改變這一過(guò)程得以實(shí)施。
對(duì)于這方面,腫瘤細(xì)胞是截然不同的,它們通過(guò)種種“技巧”把自己對(duì)外源生長(zhǎng)信號(hào)的依賴(lài)降到了低限度。首先腫瘤細(xì)胞們獲得自己發(fā)號(hào)施令的能力,也就是說(shuō)它們可以自行其是的合成生長(zhǎng)分化所需的生長(zhǎng)信號(hào),無(wú)需依賴(lài)外源性信號(hào)。比如科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤和惡性肉瘤中的腫瘤細(xì)胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長(zhǎng)因子)和TGFα(腫瘤生長(zhǎng)因子α)的能力。其次腫瘤細(xì)胞還會(huì)大量表達(dá)其表面的信號(hào)接收器,這樣就可以富集周?chē)h(huán)境中的生長(zhǎng)信號(hào)從而進(jìn)入生長(zhǎng)分化狀態(tài)。此外腫瘤細(xì)胞還會(huì)改造它周?chē)囊恍┱<?xì)胞成為生長(zhǎng)信號(hào)的生產(chǎn)“工廠”供其使用,并招募一些“幫兇”細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)幫助它們生長(zhǎng)分化。
腫瘤細(xì)胞對(duì)抑制生長(zhǎng)信號(hào)不敏感:
平衡似乎是人體系統(tǒng)中重要的關(guān)鍵詞。人體內(nèi)除了有生長(zhǎng)信號(hào)外,還存在著生長(zhǎng)抑制信號(hào)。在細(xì)胞分裂的不同階段,都有一些分子如同看家護(hù)院的“愛(ài)犬”一般時(shí)刻檢測(cè)這些細(xì)胞的“身體狀況”和周邊環(huán)境,根據(jù)情況來(lái)決定細(xì)胞的未來(lái)的命運(yùn):或是繼續(xù)生長(zhǎng)分化,或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長(zhǎng)分化能力進(jìn)入有絲分裂的后期。這樣正常細(xì)胞才能保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),進(jìn)行有序的生長(zhǎng)分化。對(duì)于腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō),如果想要擴(kuò)大自己的地盤(pán),不斷地生長(zhǎng)分化,必須逃避這些“愛(ài)犬”分子的監(jiān)控。他們主要策略就是通過(guò)基因突變使得這些“愛(ài)犬”分子失去活性,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抑制生長(zhǎng)信號(hào)不敏感的目的。