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?LILRB4細(xì)胞篩選模型

原載自:tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2020-10-22  瀏覽次數(shù):2378

真核細(xì)胞免疫球蛋白樣受體亞家族B成員4(LILRB4)又稱(chēng)CD85抗原樣家族成員K(CD85K)、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄物3(ILT-3)、白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體5(LIR-5)、單核細(xì)胞抑制受體HM18,屬于白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(LIR)家族。LILRB4/CD85K含有2個(gè)Ig樣C2型(免疫球蛋白樣)結(jié)構(gòu)域。CD85K在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肺、自然殺傷細(xì)胞和B細(xì)胞中均有表達(dá)。LILRB4/CD85K是一類(lèi)MHC抗原的受體。CD85K識(shí)別HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-G等位基因,參與免疫應(yīng)答的下調(diào)和耐受性的形成。LILRB4干擾TNFRSF5信號(hào)傳導(dǎo)和NF-κB上調(diào),抑制受體介導(dǎo)的細(xì)胞蛋白磷酸化和細(xì)胞內(nèi)鈣離子的遷移。

 

LILRB4與急性髓系白血病

 

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一種異質(zhì)性疾病,其致病機(jī)理非常復(fù)雜,目前在患者中已經(jīng)至少發(fā)現(xiàn)11種遺傳類(lèi)別和高達(dá)2000種不同的突變基因,但要開(kāi)發(fā)針對(duì)AML有效廣譜的藥物療法仍然非常具有挑戰(zhàn)性,過(guò)去幾十年間基本沒(méi)有太多進(jìn)展。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó),每年大約新增2萬(wàn)例AML,超過(guò)1萬(wàn)人死于該病,其治療后的五年生存率僅為27%;在中國(guó)AML發(fā)病率雖然低于歐美水平,但是由于中國(guó)人口基數(shù)大患者人數(shù)也非??捎^(guān)。近年來(lái)以CTLA-4與PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法,雖然取得了突破性的進(jìn)展,被廣泛運(yùn)用于不同癌種的治療,但大多只適用于肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等實(shí)體腫瘤的治療,對(duì)AML等血液癌癥的療效十分有限, 因此,我們都迫切需要一種新的能夠針對(duì)性有效地治療AML的療法。

 

研究表明LILRB4在A(yíng)ML細(xì)胞上普遍存在高表達(dá),而在正常造血干細(xì)胞上不表達(dá),并且LILRB4的表達(dá)與患者的生存率呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步的研究表明AML細(xì)胞表達(dá)的LILRB4會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)并抑制T細(xì)胞活性,當(dāng)敲除該基因或者加入LILRB4抗體阻斷其與APOE等配體的結(jié)合,它們對(duì)T細(xì)胞的抑制能力也隨之消失,重新激活T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞,這提示我們LILRB4可能是針對(duì)AML治療的一種非常有潛力的特異性免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn),目前以Immune-Onc Therapeutics為代表的國(guó)內(nèi)外多家公司也紛紛開(kāi)始了針對(duì)該靶點(diǎn)的新藥的開(kāi)發(fā)。

 

針對(duì)該靶點(diǎn)的新藥研發(fā),科佰也開(kāi)發(fā)了細(xì)胞水平用于功能性篩選LILRB4抑制劑的體外篩選模型,助力該靶點(diǎn)的新藥研發(fā),歡迎咨詢(xún)。

 

看這里~~~

 

↓↓↓↓↓↓

 

LILRB4抑制劑的體外篩選模型

 

 

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

 

LILRB4 Effector Reporter Cell 

APOE/TCR Activator/CHO 

ANGPTLx/TCR activitor/CHO 

 

Figure 1. Dose response of LILRB4 Blocking antibody in LILRB4 Effector Reporter Cells(C5) With ANGPTLx TCR Activitor CHO Cells, the EC50= 15ng/ml.

 

Figure 2. Dose response of LILRB4 Blocking antibody in LILRB4 Effector Reporter Cells(C5) With APOE TCR Activitor CHO Cells, the EC50= 40 ng/ml.

 

部分文字,圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)

 

 

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