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技術文章 / article
增強腫瘤免疫療法新靶點:ADORA2B(腺苷A2B受體)
原載自:tljr.com.cn[技術資料頻道] 2022-06-30 瀏覽次數:1185
腺苷受體簡介
腺苷Adenosine在各種生理功能中扮演著重要角色,腺苷受體(Adenosine receptors,AR)作為潛在的藥物治療靶標受到關注。腺苷受體屬于G蛋白偶聯受體(GPCR)超家族,包括A1、A2A、A2B、A3亞型,其中A2B受體由于對腺苷有著特殊的低親和力,在腫瘤TME中高濃度腺苷(>25 uM)的條件下才會活化,A2BR可激活cAMP和下游通路,與免疫抑制相關,因此在哮喘和腫瘤免疫療法方面存在應用價值。
現有的腫瘤免疫療存在有效率不高,對很多“冷"腫瘤響應低或者不響應問題。針對這一問題研究發(fā)現,響應不佳的主要原因之一就是在腫瘤微環(huán)境中存在抑制免疫細胞的物質。腺苷就是腫瘤微環(huán)境中產生腫瘤免疫抑制的重要物質之一,其通過與A2A和A2B受體的結合抑制免疫細胞的免疫活性。在這個過程中,CD39-CD73-A2AR/A2BR這幾個蛋白最為重要,作用機制為:
1. 當機體出現組織紊亂的情況(如炎癥、惡性腫瘤等)時,胞內的ATP會大量釋放到細胞外,這些ATP會被胞外的核苷酸水解酶CD39水解轉化為ADP與AMP;
2. AMP在CD73的協同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷;
3. 腺苷已腫瘤周圍免疫細胞的A2A和A2B受體結合,激活細胞信號通路,導致免疫抑制。此外,有研究表明腫瘤細胞A2B受體的激活還能刺激腫瘤細胞轉移和擴散。
腺苷A2B受體藥物研發(fā)現狀
目前尚未有腺苷A2B受體藥物上市,正在開發(fā)的藥物分為兩類,一類是選擇性腺苷A2B受體小分子拮抗劑,通過其分子骨架可以將其分為xanthines)及non-xanthines兩種,另一類是A2B受體的抗體藥物,都可以作為組合,與免疫療法藥物聯用,增強免疫療法的療效和有效率。
A2B受體靶點藥篩細胞模型
針對A2B受體機制研究和新藥開發(fā)的需求,科佰生物推出一系列A2B受體藥篩細胞模型,部分數據展示如下。
產品列表
部分數據展示
1. hADORA2B/CHO CBP71368
Figure 3. NECA efffect on hA2B clone 11.
2. mADORA2B/CHO CBP71367
Fig 4. NECA efffect on CHO-K1-mA2B-clone 6.
3. Human ADORA2B Ga15/CHO CBP71019
Fig 5. Human ADORA2B Ga15/CHO ?Representative Data.