综合色婷婷,欧美黄色小说,欧美精品欧美极品欧美激情久久久,日本中文字幕人妻中出

加入收藏 | 設(shè)為首頁 | 聯(lián)系我們

產(chǎn)品搜索

產(chǎn)品分類

聯(lián)系我們

聯(lián)系人:蔣經(jīng)理
電話:4008750250
手機(jī):18066071954
地址:南京市棲霞區(qū)緯地路9號(hào)
Email: zhangxiangwen@cobioer.com

技術(shù)文章 / article
當(dāng)前位置:首頁 > 技術(shù)文章 > 雙面PD1,Blocker已成卷王,agonist賽道你上車了嗎?

雙面PD1,Blocker已成卷王,agonist賽道你上車了嗎?

原載自:tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2023-03-24  瀏覽次數(shù):810


Background

PD-1是最近幾年熱門的靶點(diǎn)之一,上市品種均為新藥,研發(fā)賽道可謂是“非常內(nèi)卷",但仍然不乏多家藥企紛紛入局廝殺,價(jià)格戰(zhàn)已經(jīng)呈現(xiàn)愈演愈烈的態(tài)勢(shì)。PD-1抑制劑全球抗體藥物研發(fā)賽道無疑已進(jìn)入“紅海",一場(chǎng)暗戰(zhàn)或?qū)坝慷痢?/p>

根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),截止2022年11月,全球范圍內(nèi)共獲批上市了15款PD-1藥物,全部為PD-1的抑制劑,包括信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、中山康方生物的派安普利單抗、卡度尼利單抗與普特利單抗、默沙東的帕博利珠單抗、小野制藥的納武利尤單抗、復(fù)宏漢霖生物的斯魯利單抗、再生元的cemiplimab、百時(shí)美施貴寶的BMS-986213、Biocad Ltd的prolgolimab以及AnaptysBio Inc的dostarlimab。


表格_表(1).jpg


Table 1. 15款PD-1藥物


在2021年的PD-1抑制劑銷售排名中,前6款藥物占據(jù)銷售額的99.61%,分別是信迪利單抗(30.97%)、卡瑞利珠單抗(28.25%)、帕博利珠單抗(14.52%)、替雷利珠單抗(12.31%)、納武利尤單抗(7.35%)、特瑞普利單抗(6.48%)。也就是說從第7款PD-1抑制劑開始,幾乎連湯也喝不到了。

圖片1-1.png

Fig 1. 前6款PD-1藥物的銷售占比


毫無疑問,PD-1/PD-L1是個(gè)百年難遇的好靶點(diǎn),針對(duì)PD-1/PD-L1的抑制劑內(nèi)卷,我們需要尋找破局的方式,可以簡(jiǎn)單分為如下幾種:

1. 針對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑的耐藥繼續(xù)開發(fā);

2. 針對(duì)PD-1/PD-L1開發(fā)小分子藥物,畢竟小分子的組織通透性更好;

3. 開發(fā)PD-1/PD-L1的雙抗,甚至三抗,據(jù)悉康方PD-1/CTLA-4雙抗新藥開坦尼在2022年半年銷售額高達(dá)5.46億;4. 面對(duì)自身免疫疾病的市場(chǎng),開發(fā)PD-1的agonist藥物。今天我們主要圍繞PD-1的agonist來展開。

圖片2.png


Fig 2. PD-1/PD-L1的雙面性


自身免疫疾病

所謂自身免疫疾病,是指類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。簡(jiǎn)單來說,這類疾病是因?yàn)樽陨淼拿庖呦到y(tǒng)過于強(qiáng)大,在殺傷外來病原體的同時(shí)也會(huì)殺傷自身組織。


現(xiàn)狀



PD-1的agonist會(huì)抑制免疫系統(tǒng)衛(wèi)士T細(xì)胞的功能和增殖,防止免疫系統(tǒng)作用過于強(qiáng)大殺傷人體。與PD-1抑制劑大火相反,PD-1激動(dòng)劑對(duì)于自身免疫治療藥物的需求卻至今都未得到滿足,現(xiàn)在還屬于藍(lán)海市場(chǎng),不過入局者已經(jīng)開始增多。


首先是跨國(guó)制藥公司,如禮來、默沙東、百時(shí)美施貴寶、強(qiáng)生,它們已經(jīng)在PD-1激動(dòng)劑的研發(fā)上投入了不少時(shí)間和金錢,不過暫時(shí)仍沒有取得突破。其中,進(jìn)度最快的是禮來的PD-1激動(dòng)劑LY3462817,其針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究已進(jìn)入到Ⅱ期。百時(shí)美施貴寶子公司新基的PD-1激動(dòng)劑CC-90006,雖然早在2019年就完成了臨床Ⅰ期研究,但此后項(xiàng)目便沒了進(jìn)展。默沙東的PD-1激動(dòng)劑則是通過并購(gòu)而來。去年2月默沙東斥資18.5億美元收購(gòu)Pandion,獲得了兩款PD-1激動(dòng)劑。一款是全身性PD-2抑制劑PT627,另一款則是局部 PD-1激動(dòng)劑PT001,前者具有水溶穩(wěn)定性,可以全身給藥,后者則可以局部給藥。


其次押注PD-1激動(dòng)劑的則是小型生物技術(shù)創(chuàng)新公司。ANAPTYSBIO公司的Rosnilimab,目前該藥物已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)隨治療中度至重度斑禿的2期試驗(yàn),預(yù)計(jì)2023年上半年獲得臨床結(jié)果。


國(guó)內(nèi)方面,則少有藥企布局PD-1激動(dòng)劑的,基本仍扎堆開發(fā)PD-1抑制劑。主要原因在于后者的研發(fā)難度和風(fēng)險(xiǎn)比前者要高得多。主要原因是1.在激活免疫檢查點(diǎn)這條道路上,并沒有太多的成功經(jīng)驗(yàn)可以借鑒;2.在激活免疫檢查點(diǎn)治療自身免疫性疾病這方面,還有許多問題沒有找到答案;3. PD-1激動(dòng)劑的潛在的脫靶效應(yīng)帶來的副作用也值得關(guān)注。


科佰生物

科佰生物給大家?guī)淼氖且豢钣糜跈z測(cè)PD-1 agonist活性的cell-based assay模型,他是一整套的解決方案,適用于早期的藥物活性檢測(cè)、QC放行的活性檢測(cè)。整個(gè)assay圍繞效應(yīng)細(xì)胞PD1/NFAT-Luc/Jurkat和抗原遞呈細(xì)胞APC的共培養(yǎng)模型來開展,包含兩種細(xì)胞、陽性藥物、培養(yǎng)基(含antibiotic)、assay培養(yǎng)基、96孔白色微孔板、Luc檢測(cè)試劑盒、Protocol一份。

表2-2.png


Table 2. 整體解決方案組份


該模型的基本原理是:來自于APC cell的TCR activator激活Jurkat上的TCR,引導(dǎo)下游NFAT調(diào)控因子,開啟Luc的表達(dá),PD-1作為T細(xì)胞的剎車,當(dāng)他被agonist激活后,會(huì)抑制NFAT-Luc通路的Luc的表達(dá),同時(shí)APC cell上的FCγR可以錨定抗體,形成交聯(lián),特異性的參與模型,激活PD-1,抑制Luc的表達(dá),最后在Luc檢測(cè)試劑盒的作用下,檢測(cè)對(duì)應(yīng)的Luc信號(hào),形成完整的四參數(shù)擬合曲線,表征藥物的EC50,表征assay的窗口。該模型是一種均相高通量的cell-based的模型,非常適合早期多樣本的活性檢測(cè),同時(shí)該模型窗口大,穩(wěn)定性好,也適合QC放行階段的實(shí)驗(yàn)。


圖3.png

Fig 3. PD-1 agonist assay模型原理


基于這個(gè)模型,in vitro的cell-based assay的數(shù)據(jù)如下:

數(shù)據(jù)圖2.jpg

Fig 4. Dose Response of PD-1 Agonist Antibody(Peresolimab/LY3462817) in PD-1/NFAT-Luc/Jurkat Cells With FCγR aAPC Cell.


    更多免疫治療靶點(diǎn)模型,請(qǐng)聯(lián)系我們 



 

 

化工儀器網(wǎng)

推薦收藏該企業(yè)網(wǎng)站