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IL-21藥篩細(xì)胞模型

原載自:tljr.com.cn[技術(shù)資料頻道]  2023-04-13  瀏覽次數(shù):613


Background

白介素21(Interleukin-21,IL-21)是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑,主要由活化的CD4+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞、濾泡輔助性T細(xì)胞( follicular helper T cell,TFH)、Th17細(xì)胞分泌,通過影響多種免疫細(xì)胞來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-21在免疫系統(tǒng)中的生物學(xué)作用非常復(fù)雜和多樣,已被證明具有促進(jìn)和抑制免疫反應(yīng)的雙向能力。已有研究表明IL-21是開發(fā)腫瘤免疫療法和自身免疫疾病的潛在靶點(diǎn),值得高度關(guān)注。IL-21受體(IL-21R)是一個(gè)由IL21Rα蛋白和γ鏈組成的異源二聚體,在淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞表面廣泛表達(dá),也表達(dá)在其他多種免疫細(xì)胞,它與IL-21結(jié)合會(huì)激活下游信號通路,產(chǎn)生各種免疫調(diào)節(jié)作用。


圖片1.png




IL-21與IL21R受體復(fù)合物結(jié)合后,會(huì)激活多個(gè)下游信號分子,包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信號通路,其中對STAT信號通路的激活最為重要。主要通過活化JAK1和JAK3,隨后磷酸化STAT1、STAT3和STAT5轉(zhuǎn)錄因子,最后轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的表達(dá),從而影響免疫應(yīng)答。同時(shí)MAPK、PI3K信號通路的激活,可影響免疫細(xì)胞的增殖,存活和活化。


圖片2.png

 


IL-21蛋白具有多種生物學(xué)功能



01

IL-21可增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性作用。

02

IL-21能誘導(dǎo)NK細(xì)胞的成熟,并增強(qiáng)其細(xì)胞毒性。

03

IL-21可顯著影響B(tài)細(xì)胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應(yīng)。

04

IL-21可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力,主要通過NK細(xì)胞的殺傷活性和CTL效應(yīng)實(shí)現(xiàn)。IL-21促進(jìn)CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞的分化和成熟,誘導(dǎo)這些細(xì)胞分泌IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等多種活性物質(zhì),抑制腫瘤細(xì)胞的生長。


IL-21靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀



目前IL-21靶點(diǎn)藥物主要包括IL-21重組或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗體,雙特異性抗體等,均處于臨床研究階段,尚未有藥物上市。在腫瘤治療方面,IL-21毒性較低,在免疫調(diào)控中增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。在自身免疫性疾病方面,IL-21的過表達(dá)可引起致病性自身抗體的產(chǎn)生,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,IL-21及其受體阻斷劑對自身免疫性疾病和炎癥可能具有治療效果。目前已有以下4款藥物處于臨床研究階段:


圖片3.png



IL-21藥物細(xì)胞篩選模型

針對IL-21藥物開發(fā)和研究的需求,科佰生物開發(fā)了hIL21 Effector Reporter Cell藥篩細(xì)胞模型,部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下:


hIL21 Effector Reporter Cell CBP74183

CBP74183 流式.png

Figure 3. Recombinant hIL21 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL21.


Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).



Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).



 

 

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