細(xì)胞的凋亡是一個異常復(fù)雜的調(diào)控過程，細(xì)胞株也不例外，大致可分為四個階段：

　　1.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　該階段的特點是多樣性、偶聯(lián)性、同一性和多途性。多樣性是指不同種類的細(xì)胞有不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)；偶聯(lián)性是指死亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與細(xì)胞增殖、分化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在某些環(huán)節(jié)上有交叉、偶聯(lián)；同一性是指不同的凋亡誘導(dǎo)因素可通過同一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)凋亡；多途性是指同一凋亡誘導(dǎo)因素可通過多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)凋亡。

　　2.基因激活

　　這些凋亡基因包括ced基因家族、bcl-2基因家族、ice基因家族和p53基因c-myc等。

　　3.凋亡執(zhí)行

　　這一階段主要是依賴于半胱氨酸蛋白酶來執(zhí)行的，半胱氨酸蛋白酶可以分為三大家族：半胱氨酸蛋白酶1、半胱氨酸蛋白酶2和半胱氨酸蛋白酶3。所有的半胱氨酸蛋白酶都含有一個半胱氨酸活性位點。半胱氨酸蛋白酶在細(xì)胞凋亡中的作用與線粒體通透轉(zhuǎn)移作用MPT密切相關(guān)，這主要是由于破壞線粒體通透轉(zhuǎn)移孔復(fù)合物脂質(zhì)體以及線粒體膜的通透性，能導(dǎo)致色素C以及凋亡誘導(dǎo)因子AIF的釋放，此外，色素C以及AIF也可以激活半胱氨酸蛋白酶。

　　4.凋亡細(xì)胞清除

　　凋亡細(xì)胞株的被吞噬和清除過程是一種復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象，包括多步驟的膜融合反應(yīng)，吞噬空泡的形態(tài)和性質(zhì)連續(xù)發(fā)生變化，還涉及細(xì)胞膜的再循環(huán)等。吞噬細(xì)胞和凋亡細(xì)胞接觸當(dāng)時或之前就開始了識別。

　　凋亡細(xì)胞被識別后，“吞噬”信息向吞噬細(xì)胞內(nèi)傳遞，引起吞噬細(xì)胞膜活化，并導(dǎo)致凋亡細(xì)胞向吞噬細(xì)胞內(nèi)陷入，最后一部分膜融合后形成吞噬空泡，并向細(xì)胞中心部移動，移行到細(xì)胞內(nèi)部的吞噬空泡和溶酶體融合成為吞噬溶酶體。吞噬溶酶體中的凋亡細(xì)胞顆粒受溶酶體的各種水解酶的作用而分解，變成氨基酸、脂質(zhì)、單糖等在吞噬細(xì)胞內(nèi)被再利用。未被消化的物質(zhì)成為殘渣小體存于空泡，并長期停滯在吞噬細(xì)胞內(nèi)，其中也有放出到細(xì)胞外者。

　　更常見的是，吞噬空泡的一部分成為小空泡自吞噬空泡分離出來，并和細(xì)胞膜融合再構(gòu)成細(xì)胞膜成分。通過膜的這種再循環(huán)通路，可再次利用細(xì)胞膜表面的受體，成為短時間內(nèi)的補充。

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